Título Tesis: “Bioisosteros de indolquinona: diseño, síntesis, citotoxicidad, propiedades redox y estudio de DFT”
Profesor (a) Guía: Ricardo Tapia
Defensa de Tesis Doctoral: 25 de agosto del 2022
Resumen
Un profundo estudio sintético de benzoquinonas heterocíclicas se llevó a cabo con el propósito de conocer la viabilidad de obtención de estos compuestos y sus posibles aplicaciones. Se estudiaron los heterociclos de tiazol, furano y oxazol, se prepararon mediante un protocolo de ocho pasos para cada serie y se obtuvieron en rendimientos considerables. Luego, debido a la regioselectividad de las reacciones finales se calcularon estructuras electrónicas basados en la teoría de los funcionales de la densidad y se exploró la superficie de energía potencial para la reacción de adición y sustitución nucleofílica. Posteriormente, se evaluó los mecanismos de reducción de los derivados de benzoquinona por Voltametría y los resultados evidenciaron que las benzoquinonas estudiadas ocurren en 2 ondas voltamétricas. A continuación, se inició la evaluación biológica de los derivados como drogas contra células parasitarias y tumorales pancreáticas. Los resultados preliminares evidenciaron que los compuestos heterocíclicos de tiazol resultaron ser los más activos contra las células cancerígenas (BxPC-3 y AsPC-1). Mientras que el derivado de oxazol resultó ser el más activo contra las células MIA-PaCa-2. Como control se usó la droga gemcitabina y se observó una menor eficacia que los compuestos heterocíclicos. Por otro lado, el heterociclo de furano fue el más citotóxico frente al parásito Trypanosoma cruzi y fue 10 veces más potente que la droga nifurtimox. Las propiedades redox mostraron que se genera una correlación entre los potenciales de reducción y la citotoxicidad, indicando que los compuestos afectan a las células por la producción de radicales libres. Los compuestos estudiados presentaron una citotoxicidad contra células parasitarias y tumorales comparable y mejor que las drogas de referencia, justificando los esfuerzos que requiere su síntesis y mostrando ser una guía precisa para posteriores modificaciones químicas en pro de un incremento de las propiedades anticancerígenas y antiparasitarias.