Título Tesis: “DISEÑO Y SÍNTESIS DE MOLÉCULAS PEQUEÑAS COMO POTENCIALES INHIBIDORES DEL FACTOR Xa”
Profesor (a) Guía: Flavia Zacconi / Claudio Terraza
Defensa de Tesis Doctoral: 31 de julio del 2020
Resumen
La presente investigación se centra en la síntesis de potenciales inhibidores de la enzima del Factor Xa (FXa), que es una enzima clave en la cascada de coagulación humana. Este proceso biocatalítico denominado cascada está constituida por trece factores, proteínas y co-factores, que en reacciones tipo dominó, se activan consecutivamente. El modelo de cascada se propone en base a dos vías de activación, la vía intrínseca que se inicia por estímulos desde la superficie dañada del epitelio del vaso sanguíneo; y la vía extrínseca que se inicia por el trauma provocado en el tejido del vaso sanguíneo. Estas dos vías convergen en un punto en común, cuyo fin es convertir los monómeros de Fibrinógeno en una red insoluble de Fibrina, aglutinando material sanguíneo; glóbulos rojos, plaquetas; para formar un coágulo estable que detenga la hemorragia provocada.
La importancia del FXa radica en su posición estratégica en este proceso catalítico, se ha convertido en un blanco farmacológico atractivo para el desarrollo de fármacos, inhibiendo su acción y así prevenir la formación de coágulos. La prevención de patologías, que amenazan la salud de las personas es uno de los puntos clave de la investigación científica, un ejemplo representativo es la Trombosis Venosa Profunda (TVP), que mundialmente provoca muertes por embolias cardíacas, pulmonares y cerebrales.
El propósito principal de esta investigación es el diseño y síntesis de nuevas moléculas con potencial efecto anticoagulante, las cuales se obtendrán por medio de una estrategia sintética que involucra pocos pasos de reacción, y metodologías de química verde. Posteriormente, mediante ensayos biológicos in vitro, se contrastará su actividad frente a la enzima del FXa. Se determinarán los valores de IC50 para los nuevos ligandos obtenidos que presenten un porcentaje de inhibición igual o superior al 50%. Finalmente, se ejecutará un análisis in silico, para explicar las posibles interacciones intermoleculares que establezca el ligando, en el sitio activo del FXa.