Pérez V., Enzo

Profesor Asistente
Planta Ordinaria

email evperez@uc.cl

Doctor en Neurociencia
Pontificia Universidad Católica de Chile, 2019.

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Líneas de investigación:

Mi trayectoria académica se ha basado en la investigación de las consecuencias neurobiológicas de la exposición a cannabinoides, particularmente en su impacto sobre el desarrollo de trastornos neuropsiquiátricos y en los mecanismos neurofisiológicos subyacentes.

Mi trabajo integra investigación multinivel, neurociencia conductual, neurofarmacología, electrofisiología y técnicas moleculares para dilucidar cómo la exposición a cannabinoides durante períodos sensibles del desarrollo altera la función cerebral y genera fenotipos asociados a enfermedades neuropsiquiátricas.

Durante mi formación doctoral en la Pontificia Universidad Católica de Chile, investigué los efectos a largo plazo de la exposición adolescente al agonista del receptor CB1, WIN 55,212-2, sobre la vía dopaminérgica nigroestriatal. Este proyecto, realizado en colaboración con el Dr. Anthony Grace de la Universidad de Pittsburgh, reveló que el agonismo CB1 durante la adolescencia induce una hiperactivación persistente de la transmisión dopaminérgica estriatal en la adultez. Estas neuroadaptaciones pueden contribuir a la fisiopatología de trastornos como la adicción.

Como investigador postdoctoral en el laboratorio del Dr. Steve Laviolette en University of Western Ontario, mi investigación inicial examinó el potencial terapéutico de combinaciones de CBD:THC en forma de comestibles en un modelo preclínico de estrés crónico. Este trabajo demostró efectos ansiolíticos y antidepresivos específicos según el sexo, asociados con cambios electrofisiológicos en la corteza prefrontal y alteraciones en la señalización Akt/GSK3 dentro del núcleo accumbens.

Luego, mi proyecto principal se enfoco en investigar los efectos a largo plazo de la exposición prenatal a THC, el componente psicoactivo principal del cannabis, y su interacción con el estrés temprano en la vida sobre síntomas neuropsiquiátricos en la adultez. Los hallazgos preliminares indican que la exposición prenatal a THC deteriora la inhibición sensoriomotora en crías de ambos sexos, mientras que su combinación con estrés temprano conduce a déficits cognitivos específicamente en machos adultos. Estas alteraciones conductuales se asocian con disrupciones multinivel en el circuito corteza prefrontal–hipocampo ventral, lo que sugiere una mayor vulnerabilidad masculina en este modelo de “doble hit”.


Mi objetivo a largo plazo es establecer un programa de investigación que elucide cómo la exposición a cannabinoides durante períodos sensibles del desarrollo moldea la trayectoria de la maduración cerebral e incrementa la vulnerabilidad a trastornos neuropsiquiátricos específicos.
 

Mi visión de investigación se guía por los siguientes objetivos:

• Identificar los mecanismos moleculares y neurocircuitos por los cuales la exposición prenatal y posnatal temprana a cannabinoides contribuye a la aparición de fenotipos relacionados con esquizofrenia, incluidos déficits en la inhibición sensoriomotora, memoria de trabajo, función ejecutiva y cognición social.
   
• Caracterizar las alteraciones neurobiológicas dependientes del sexo que subyacen a la susceptibilidad diferencial a fenotipos relacionados con la esquizofrenia tras la exposición temprana a cannabinoides, enfocándose en circuitos clave como las vías corteza prefrontal–amígdala y corteza prefrontal–hipocampo.
   
• Analizar cómo los diferentes periodos de exposición a cannabinoides (por ejemplo, gestación temprana vs. tardía, lactancia) interactúan con el estrés temprano en la vida para moldear la vulnerabilidad a trastornos cognitivos y afectivos, utilizando parámetros conductuales y neurofisiológicos relevantes para condiciones psiquiátricas humanas.
   
• Explorar la potencial reversibilidad de las disrupciones inducidas por cannabinoides mediante la modulación de vías de señalización como Akt/GSK3, BDNF-TrkB y el sistema endocannabinoide, con el objetivo de identificar estrategias terapéuticas para déficits cognitivos y afectivos.
   
• Examinar cómo la exposición gestacional a cannabinoides altera la conducta materna y la susceptibilidad a estados similares a la depresión posparto, y cómo estas alteraciones pueden influir en el neurodesarrollo y los resultados conductuales de la descendencia.
   

Esta línea de investigación busca cerrar brechas críticas en nuestra comprensión de cómo la exposición temprana a cannabinoides moldea el desarrollo cerebral e incrementa la susceptibilidad a condiciones neuropsiquiátricas. Combinando metodologías de vanguardia con un enfoque traslacional, aspiro a identificar nuevos biomarcadores y posibles blancos terapéuticos que orienten estrategias de prevención e intervención.

QIF150  Farmocologia I

(2023 - 2025) “Assessing interaction of edible maternal THC exposure and early life stress on endophenotype of schizophrenia”.
Whaley and Harding Postdoctoral Fellowship in Maternal/Fetal/Neonatal Research Children’s Health
Research Institute of the Lawson Health Research Institute.

(2020 - 2023) Mitacs Accelerate project “Characterization of 1:100 THC:CBD as a therapeutic treatment for anxiety”.
Department of Anatomy and Cell Biology, University of Western Ontario, Canada.

(2017 - 2019) Projecto de internalización “Cannabis, adolescence and Cognition” #1566
Facultad de Quimica y de Farmacia, Pontificia Universidad Católica de Chile.

Modulatory role of baseline impulsivity on the acute and persistent effects of CB1 agonism on impulsive choice.
Pérez-Valenzuela E., Azocar V, Gräber-Martinez A., Vergés A., Fuentealba J.                                  
Journal of Psychopharmacology (2025).
https://doi.org/10.1177/02698811251355603

Identifying Established Human Placental Markers of Schizophrenia in Rodents after Gestational Delta-9-Tetrahydrocannabinol Exposure.
Kocsis A., Pérez-Valenzuela E., Rodriguez-Ruiz M., Sarikahya M., Dembla Anubha, Natale D., Laviolette S., Hardy D.
Biology of Reproduction ​​​​​​​(2025).
https://doi.org/10.1093/biolre/ioaf191

Sex-Dependent Synergism of an Edible THC: CBD Formulation in Reducing Anxiety and Depressive-like Symptoms Following Chronic Stress.
Pérez-Valenzuela E., Hudson R., Uzuneser T., De Felice M., Szkudlarek H., Rushlow W., Laviolette S.R.
Current Neuropharmacology (2023).
https://doi.org/10.2174/1570159x21666230912101441

Adolescent exposure to WIN 55212-2 renders the nigrostriatal dopaminergic pathway activated during adulthood.
Pérez-Valenzuela E., Andrés E., Grace, A. A., Fuentealba Evans, J. A.
International Journal of Neuropsychopharmacology (2020).
https://doi.org/10.1093/ijnp/pyaa053

Comparing dopaminergic dynamics in the dorsolateral striatum between adolescent and adult rats: Effect of an acute dose of WIN55212-2.
Pérez-Valenzuela E., Castillo-Faúndez R., Fuentealba J.A.
Brain Research (2019).
​​​​​​​https://doi.org/10.1016/j.brainres.2019.06.005

UC
José Fuentealba, Facultad de Química y de Farmacia.
María Estela Andrés, Facultad de Ciencias Biológicas.

Otras Redes
Steven Laviolette, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada.
Dan Hardy, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada.
Walter Rushlow, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada.
Felipe Gomes, University of Sao Paulo, Butanta, Sao Paulo, Brazil.
Anthony Grace, University of Pittsburgh, PA, EE.UU.
Marcos Domic, Universidad Católica del Norte, Antofagasta, Chile.

Second Prize – Oral presentation, Graduate Student Category
22nd Paul Harding Research Awards Day, London, Ontario, Canada. 2024

Whaley and Harding Postdoctoral Fellowship in Maternal/Fetal/Neonatal Research
Children’s Health Research Institute of the Lawson Health Research Institute. 2023 -2025

Beca Doctoral CONICYT
Comisión Nacional de Investigación, Ciencia y Tecnología, Santiago, Chile. 2015 - 2019

Beca CONICYT de viajes para alumnos de doctorado
Comisión Nacional de Investigación, Ciencia y Tecnología, Santiago, Chile. 2018

Premio “Juan Mackenna Cerda”
Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2016

Premio a la Excelencia Academica 2015,
Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2015

Beca “Monseñor Casanueva II”,
Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2010 - 2014

Premio “Matricula de Honor” por Excelencia Academica 2013,
Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2013

Premio “Matricula de Honor” por Excelencia Academica 2012,
Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. 2012

Mentor - Programa Mentorias en el Aula
Centro de Desarrollo Profesional UC, Pontificia Universidad Católica de Chile (2022).

Charla de Difusión “Neurobiologia del circuito de recompensa y adicciones”
Departamento de Psicologia, Universidad Católica del Norte, Antofagasta, Chile (2021).

Charla academica “Principios Neurobiologicos de la Adiccion a Drogas de Abuso”
Departamento de Psicologia, Universidad Católica del Norte, Antofagasta, Chile (2020).