Oriel Sánchez Velasco

Título Tesis: "MODIFICACIÓN DE PRODUCTOS NATURALES POR ACOPLAMIENTO CHAN-LAM, Y SU INCLUSIÓN EN LA OBTENCIÓN DE PRODUCTOS NATURALES COMPLEJOS MEDIANTE HEMI- Y SEMISÍNTESIS"
Profesor (a) Guía: Edwin Pérez
Defensa de Tesis Doctoral: 15 de noviembre del 2024

Resumen

Diversos Productos Naturales (P.N.) contienen grupos -NH y -OH funcionalizables para formar enlaces C-N y C-O, claves en nuevos diseños moleculares. Para su derivatización, se emplean acoplamientos cruzados catalizados por metales, como Buchwald-Hartwig o Ullman-Goldberg, ya sea para agroquímicos, catalizadores, fármacos entre otros. Sin embargo, el acoplamiento Chan-Lam (C.L.) con cobre para formar enlaces Caril‑N y Caril‑O, ha ganado relevancia por sus condiciones suaves de reacción, uso de ácidos borónicos (estables, diversos, menos tóxicos) y reducción de costos.

Por lo anterior, este Trabajo Doctoral se centró en dos pilares: Acoplamiento C.L. y P.N.: mediante hemi- o semisíntesis se modificaron P.N. (con grupos -NH u -OH) con inclusión del acoplamiento C.L., logrando llevar a cabo tres enfoques generales:Se derivatizaron los P.N. citisina, vainillina, isovainillina y 3,4-dihidroxibenzaldehido, obteniendo 50 derivados (15-98%) por hemisíntesis, síntesis a escala de gramos (determinados casos) y regioselectividad para 3,4- dihidroxibenzaldehido.
Se obtuvo la mezcla racémica diasteroisomérica del
P.N. (-)-O-metildauricina (46%) por síntesis convergente con tres etapas clave: acoplamiento C.L., alquilación de α‑aminonitrilos e hidrogenación asimétrica.

Se sintetizó el P.N. (+)-hernandalina (17%) y el metabolito (+)-hernandalinol (17%) por hemisíntesis a partir del P.N. (+)-boldina, obteniendo 18 derivados (10- 93%).

Este Trabajo Doctoral contribuye a la derivatización de P.N., demostrando la efectividad del acoplamiento C.L. como paso inicial, empleando cantidades catalíticas de cobre y condiciones “open flask”. Estos procesos ofrecen una vía más viable para transformar y obtener fragmentos de interés científico/industrial a partir de P.N.