José Alejandro Lozada Jerez

Título Tesis: "DISEÑO, SÍNTESIS Y EVALUACIÓNBIOLÓGICA DE DERIVADOS DE 2,3-DICLORONAFTALENO-1,4-DIONA,COMO POTENCIALES INHIBIDORESDE ACETILCOLINESTERASA"
Profesor (a) Guía: Flavia Zacconi / Jorge Campusano (Facultad de Ciencias Biológicas UC)
Defensa de Tesis Doctoral: 26 de octubre del 2023

Resumen

Se sintetizaron nuevos derivados a partir de 2,3-dicloronaftaleno-1,4-diona (diclona), lo cual, laconvierte en una estructura química primaria para lasíntesis de numerosos compuestos de importanciabiológica debido a su importante acción endiferentes áreas de la biología, ciencia de materialeso ingenier. La molécula de diclona contiene gruposcarbonilo que actúan como cromóforos, crucialespara explicar la bioactividad, debido a la capacidadpara aceptar electrones, estas características hanpermitido desarrollar un nuevo enfoque de estudiosobre las enzimas acetil y butirilcolinestera (AChE,BuChE), lo que permitió determinar actividad yselectividad de los compuestos.
Las investigacionessugieren que los inhibidores de la AChE deben llevarun sistema de anillo central que interactúa en un sitioactivo a través de átomos que actúen comoenlazador, oxigeno, por ejemplo, y un centro básicopara cumplir con los requisitos estructurales. Fueron sintetizados una serie de nuevos compuestoscon rendimientos de reacción moderados, con elobjetivo de determinar la posible actividad inhibitoria delos derivados de interés se realizaron estudios deacoplamiento en AChE de Drosophila melanogaster(DmAChE) y se evaluó mediante colorimetria laactividad in vitro sobre AChE y BuChE, determinandovalores de IC50 para cada compuesto testado.
Los compuestos testeados muestran actividadinhibitoria sobre BuChE y AChE sin embargo son altosen comparación con el compuesto de comparación,además se observaselectividad sobre AChE.