Gerardine Segovia Bonnemaison

Título Tesis: “Síntesis, análisis de inhibición enzimática y estudios computacionales de moléculas pequeñas con potencial actividad inhibitoria frente al Fxa”

Resumen

El factor Xa (FXa) es una enzima, perteneciente a la familia de las serín proteasas del tipo tripsina, que participa en la cascada de coagulación, ubicándose en una zona de congruencia entre la vía intrínseca y extrínseca, transformando la protrombina en trombina por medio de una reacción de proteólisis.

El uso de inhibidores del FXa previene la producción de nueva trombina sin afectar los niveles basales, asegurando la hemostasia primaria y disminuyendo el riesgo de hemorragia en procesos postoperatorios, a diferencia de los anticoagulantes habitualmente utilizados como la heparina y warfarina. Actualmente, se encuentran en el mercado fármacos que actúan como inhibidores del FXa, desarrolladas con una capacidad específica inhibitoria frente al FXa, drogas que interaccionan en los bolsillos S1 y S4 de la proteína, inhibiéndola a través de la formación de puentes de hidrógeno e interacciones electrostáticas entre los grupos funcionales del fármaco y los residuos catalíticos de la enzima.

Teniendo en cuenta que las enfermedades cardiovasculares se encuentran dentro de las principales causas de muerte en Europa y Estados Unidos, y considerando que en Chile se realizan más de 500.000 cirugías mayores al año de las cuales aproximadamente 4.500 resultan con la muerte del paciente a causa de un tromboembolismo pulmonar, en esta investigación se propone el diseño y síntesis de nuevas moléculas orgánicas de bajo peso molecular (small molecules) a través de diversas rutas sintéticas de dos o tres pasos, con características estructurales específicas que mantengan su actividad inhibitoria.