David Moreno Da Costa

Título Tesis: “Diseño y síntesis de diariloxepinas derivadas de bauhiniastatina 1”

Resumen

El rápido avance en el desarrollo de nuevos fármacos obliga a orientar esfuerzos con el fin de encontrar nuevas alternativas terapéuticas, las cuales pueden ser (a) compuestos de diseño, (b) acceso a productos naturales, o (c) reposicionamiento de drogas conocidas. Por esto, siempre ha sido de interés la obtención de esqueletos moleculares por medio de reacciones sencillas y de alto rendimiento que consideren materiales de partida de fácil acceso y condiciones amigables con el medio ambiente.

La presente tesis doctoral tiene por principal objetivo el estudio sintético del heterociclo de dibenzo[b,f]oxepina que forma parte de la estructura de una familia de compuestos de origen natural llamados bauhiniastatinas (1-4), las cuales presentan actividad inhibitoria del crecimiento en líneas celulares cancerosas, por lo que su preparación y/o la obtención de derivados las convierte en un objetivo sintético selecto.

Durante el estudio sintético de esta tesis se han desarrollado dos metodologías sintéticas nuevas. La primera ruta permite obtener dibenzo[b,f]oxepinas partiendo de 2-hidroxialdehídos y 2-fluorobenzaldehídos sustituidos, obteniendo derivados de 2,2’-oxibis(benzaldehído) por medio de calentamiento de microondas, a 120 ºC, por 30 minutos, con rendimientos entre 28% y 80%. Estos éteres de diarilo fueron sometidos a acoplamiento pinacólico de McMurry para obtener las dibenzo[b,f]oxepinas deseadas con rendimientos entre 53% y 55%.

La segunda ruta sintética corresponde a la obtención del esqueleto de ariloxepinquinona por medio de un acoplamiento radicalario descarboxilativo mediado por persulfato de amonio y nitrato de plata, para dar un derivado tipo 2-(2-etilfenil)quinona el cual es sometido a una sustitución nucleofílica intramolecular para dar el heterociclo de ariloxepinquinona.

Usando la primera ruta descrita para la obtención de dibenzo[b,f]oxepinas, fue estudiada la síntesis de bauhiniastatina 1 considerando la preparación de derivados de benzaldehído funcionalizados según la secuencia de grupos funcionales presentes en los productos naturales.